| ARN de interferencia terapéutico para enfermedades neurodegenerativas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Revisión | Castellano Inglés | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| [REV NEUROL 2008;47:641-647] PMID: 19085881 - Revisión - Fecha de publicación: 16/12/2008 Valoración media:  (0 votos) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| P. González-Alegre | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Introducción. El descubrimiento del ARN de interferencia (ARNi), una vía biológica de control de expresión génica, ha revolucionado el campo de la investigación biomédica. De las muchas aplicaciones del ARNi, quizás su explotación terapéutica sea la más prometedora. Un grupo de enfermedades donde el uso de ARNi terapéutico se está explorando activamente lo constituyen los trastornos neurodegenerativos. Objetivo. Presentar tanto al neurólogo clínico como al investigador básico un sumario actualizado del desarrollo de ARNi terapéutico para enfermedades neurodegenerativas. Desarrollo. El progreso técnico en la manipulación del ARNi en neuronas y los avances recientes en el conocimiento de la patogenia de los procesos neurodegenerativos han facilitado el diseño de ARNi terapéutico tanto para enfermedades hereditarias como idiopáticas. Varios ensayos preclínicos se han completado con éxito en modelos animales, allanando el camino hacia el diseño de ensayos clínicos en humanos. Sin embargo, antes de llegar a ese punto hay que completar más estudios experimentales en animales para demostrar la eficacia de esta modalidad terapéutica y, más importante aún, para predecir los posibles efectos adversos de esta intervención en el cerebro humano. Conclusión. Aunque todavía en estadios preclínicos, la explotación del ARNi con fines terapéuticos en enfermedades neurodegenerativas está generando resultados muy prometedores. La evolución de este campo en los próximos años puede ser crítica para iniciar su aplicación clínica. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| La fototerapia reduce el deterioro del neurodesarrollo en niños prematuros | |
| Morris BH, Oh W, Tyson JE, Stevenson DK, Phelps DL, Oshea TM,et al. | |
| N Engl J Med 2008; 359: 1885-1896 | |
| La fototerapia agresiva reduce significativamente la tasa de deterioro neurológico (parálisis cerebral, ceguera, sordera y problemas físicos o mentales) en los recién nacidos prematuros. Sin embargo, aunque el tratamiento podría ofrecer ventajas, también podría aumentar el riesgo de muerte en los lactantes más vulnerables. Estas conclusiones se hanpublicado recientemente en la revista The New England Journal of Medicine. Con el uso de la fototerapia agresiva se observó una reducción del 14% del deterioro neurológico. Esta reducción del riesgo relativo era significativa y no se observó ningún daño en el caso de los recién nacidos más grandes (los que pesan entre 751 g y 1.000 g al nacer). Se considera fototerapia agresiva porque se inició en las primeras 24 horas de vida y hasta que los niveles de bilirrubina volvieron a los niveles más bajos. En los bebés más pequeños (los que pesan de entre 501g y 750 g), los resultados sugieren que la reducción del deterioro profundo secompensa con una tasa de mortalidad superior, con lo que el tratamiento no está ofreciendo ventajas en estos casos. |
| El lado negativo de las emociones: la adicción a drogas de abuso | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Revisión en Neurociencia | Castellano Inglés | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| [REV NEUROL 2008;47:471-476] PMID: 18985597 - Revisión en Neurociencia - Fecha de publicación: 01/11/2008 Valoración media:  8 (1 voto) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| M. Contreras, F. Ceric, F. Torrealba | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Introducción. El modelo de emociones plantea que los sentimientos se originan en la percepción consciente de los cambios corporales producidos en respuesta a un estímulo emocional. Estos cambios son percibidos gracias a que se representan en el cerebro por el sistema interoceptivo. Durante la abstinencia, los adictos experimentan intensos sentimientos de malestar que motivan el consumo de drogas. El propósito de esta revisión es comentar el rol del sistema interoceptivo, en particular de la ínsula, en la percepción de sentimientos negativos característicos de la abstinencia. Desarrollo. El procesamiento continuo de señales interoceptivas en la ínsula subyace a la apreciación consciente de los cambios corporales que acompañan un estado emocional. La inactivación transitoria de la corteza insular suprime la búsqueda de droga en ratas adictas. Estudios de neuroimágenes revelan un aumento de la actividad neuronal de la ínsula y de otras regiones cerebrales mientras los adictos experimentan el deseo compulsivo de consumir drogas. Asimismo, los adictos a la nicotina que sufren una lesión cerebral que afecta la ínsula dejan de fumar fácilmente porque pierden el deseo de hacerlo. La supresión transitoria de la actividad neuronal de la ínsula en humanos adictos a través de técnicas no invasivas podría ser una nueva terapia para el deseo compulsivo de consumir drogas. Conclusiones. La ínsula es esencial en la percepción de los estados emocionales y en la orientación de la conducta de una manera acorde con las necesidades del cuerpo. Podrían desarrollarse nuevas terapias para aliviar el deseo compulsivo utilizando como blanco la corteza insular. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antipsicóticos atípicos pueden ser útiles en el desorden bipolar con adicción | |
| Nejtek VA, Avila M, Chen L-A, Zielinski T, Djokovic M, Podawiltz A, et al. | |
| J Clin Psychiatry 2008; 69: 1257-1266 | |
| Los antipsicóticos atípicos quetiapina y risperidona parecen tener beneficios limitados en pacientes con trastorno bipolar y dependencia a cocaína y metanfetamina. Se puede esperar observar una mejora en el estado de ánimo y una reducción de la adicción a las drogas con pocos efectos secundarios usando bajas dosis de quetiapina o risperidona. El Dr Nejtek de la Universidad de North Texas Health Science Center, Fort Worth, y sus colegas estudiaron a un grupo de pacientes a los que fueron asignados al azar dosis escaladas de quetiapina o risperidona. Sólo 14 de los 94 pacientes que recibieron medicación completaron las 20 semanas de tratamiento. Los resultados analizados fueron los de 80 pacientes que estaban presentes en la línea de base y había asistido a por lo menos 1 semana de seguimiento visita de estudio. Tanto la quetiapina como la risperidona mejoraron los síntomas maníacos y depresivos y, además, redujeron la adicción a las drogas en comparación con la línea de partida. En este sentido, no hubo diferencias significativas entre los dos agentes. |
| Trastornos no motores en la enfermedad de Parkinson | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| feuente | | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| [REV NEUROL 2008;47:261-270] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| M. Merello | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno progresivo que se encuentra fuertemente asociado a síntomas no motores (SNM). Lamentablemente, éstos han recibido muy poca atención durante muchos años, y sólo recientemente se ha comenzado a valorar su implicación sobre la calidad de vida de los pacientes con EP. Objetivos. Revisar el conocimiento actual y resaltar la importancia de los SNM en la EP. Desarrollo. Estudios recientes han enfatizado el hecho de que los ganglios basales desempeñan un papel importante en diversas funciones no motoras. Simultáneamente, la exclusiva afectación de la sustancia negra en la EP se ha puesto en revisión, y se ha definido el desarrollo de la EP como un continuo a través de diferentes estadios, incluyendo núcleos y sistemas no dopaminérgicos. Esto explicaría la constelación de síntomas de características no motoras que no responden a la terapia de reemplazo dopaminérgica y que afectan a los pacientes con EP, como depresión, apatía, sialorrea e incontinencia urinaria, entre otros. Conclusiones. Los SNM contribuyen significativamente a la morbimortalidad de la EP, y son, en muchos casos, la principal causa de hospitalización de los pacientes con EP. La evidencia actual sugiere que algunos SNM, como estreñimiento, hiposmia y trastornos del sueño REM, podrían incluso ser marcadores preclínicos de la EP. Ambos motivos refuerzan la imperiosa necesidad de incrementar su diagnostico rápido y temprano. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| El implante de un dispositivo que bloquea ciertas señales del cerebro, útil en el control de la obesidad | |
| Camilleri M, Toouli J, Herrera MF, Kulseng B, Kow L, Pantoja JP, et al. | |
| Surgery 2008; 143: 723-731 | |
Un dispositivo que utiliza corrientes eléctricas de alta frecuencia para bloquear las señales que van desde el cerebro al estómago y al páncreas vía nervio vago, podría ayudar a los pacientes a perder el exceso de peso, sin necesidad de dieta y sin efectos adversos, según los resultados de un nuevo estudio publicado recientemente en la revista Surgery. A los pacientes a los que se les implantó el dispositivo perdieron un promedio de casi un 15% de su exceso de peso corporal y, aproximadamente, una cuarta parte perdió alrededor del 25%. Tres de los pacientes consiguieron perder más de un 30% de su exceso de peso. La nueva terapia, llamada bloqueo vagal intra-abdominal (VBLOC), presenta varias ventajas sobre las otras estrategias existentes para disminuir el peso: es una técnica mínimamente invasiva y puede implantarse por laparoscopia, no produce ningún cambio en las vías de paso de los alimentos a través de los órganos digestivos y, además, es completamente reversible. |
| Eficacia del trasplante de células madre en el tratamiento de enfermedades musculares degenerativas | |
| Cerletti M, Jurga S, Witczak CA, Hirshman MF, Shadrach JL, Goodyear LJ, et al. | |
| Cell 2008; 134: 37-47 | |
Acaban de publicarse en la revista Cell unos resultados que muestran que el trasplante de células madre musculares mejora el funcionamiento muscular en un modelo animal de distrofia muscular. Los datos del estudio muestran que las células madre musculares se distinguen de las células del músculo por la presencia de unas proteínas determinadas en la membrana celular. Utilizando estos marcadores, se han seleccionado células madre del músculo adulto sano y se han transferido al músculo de animales con distrofia muscular, en el que han generado células que se han incorporado al músculo enfermo y han mejorado de forma sustancial la capacidad de los músculos tratados para contraerse. Además, se ha observado que el trasplante ha reabastecido la cantidad de células madre que existían antes de la enfermedad, proporcionando así una reserva de células madre sanas que podían reactivarse para reparar el músculo de nuevo si se produjese una lesión posterior. |
| Los ácidos grasos omega 3 podrían ayudar a prevenir un segundo accidente cerebrovascular | |
| Tanaka K, Ishikawa Y, Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, Saito Y, et al. | |
| Stroke 2008; 39: 2052-2058 | |
| Un artículo recientemente publicado en la revista Stroke muestra que el ácido eicosapentaenoico (AEP), ácido graso esencial poliinsaturado omega 3 que abundan en el aceite de pescado, protege a los pacientes que han sufrido un ictus de sufrir un segundo infarto cerebral. En este trabajo se estudiaron a más de 18.000 sujetos con el colesterol alto, que habían recibido aleatoriamente una dosis diaria de pravastatina o simvastatina, sóla o acompañada de 1.800 mg de AEP durante 5 años. La tasa de un primer ictus era de un 1,3% en el grupo tratado con AEP y de 1,5% en el grupo control. Sin embargo, se encontró una menor proporción de pacientes que sufrieron un segundo accidente cerebrovascular en el grupo tratado con el ácido graso. La tasa de ictus recurrente fue del 6,8% en los pacientes que recibieron AEP y del 10,5% en el otro grupo. Los autores sugieren que aumentar la cantidad de AEP ayudaría a prevenir un segundo accidente cerebrovascular. Aunque son varios los efectos los efectos de AEP sobre el organismo, parece que reduciría las alteraciones del ritmo cardíaco, reduciría el colesterol y la inflamación, además de la producción de plaquetas. |
| Fumar cannabis puede reducir el dolor neuropático | |
| Wilsey B, Marcotte T, Tsodikov A, Millman J, Bentley H, Gouaux B y Fishman S | |
| J Pain 2008; 9: 506-521 | |
| Los resultados de un estudio sugieren que fumar cannabis puede reducir la intensidad del dolor en pacientes con dolor neuropático. Tanto las altas como las bajas dosis de cannabis proporcionan alivio en el dolor neuropático en comparación con el placebo, según este trabajo. Aunque el cannabis puede ser una alternativa eficaz aliviando el dolor neuropático en pacientes que no responden o no pueden tolerar otros fármacos, su uso puede verse limitado por su método de administración (fumándolo) y por sus efectos sobre la cognición, sobre todo en dosis altas. En este ensayo, los investigadores evaluaron la eficacia analgésica de fumar cannabis sobre el dolor neuropático en un total de 38 pacientes. Además de medir la intensidad del dolor, también se examinaron medidas secundarias así como los efectos psicoactivos adversos y aspectos neuropsicológicos. El cannabis reduce la intensidad del dolor, pero no tiene un efecto tranquilizante o relajante, sino que reduce de igual modo el componente básico de nocicepción y el aspecto emocional de la experiencia de dolor. |
